Human papillomavirus viral load in predicting high-grade CIN in women with cervical smears showing only atypical squamous cells or low-grade squamous intraepithelial lesion

Abstract

CONTEXT: Human papillomavirus (HPV) viral load may have an important role in predicting high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in women with cervical smears showing atypical squamous cells or LSIL. OBJECTIVE: To determine whether the assessment of the viral load of high-risk HPV DNA is useful in predicting the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2 and 3) in women referred because of cervical smears showing only atypical squamous cells or LSIL. TYPE OF STUDY: Cross-sectional SETTING: Colposcopy Clinic in a University hospital. METHODS: A series of 119 women referred because of atypical squamous cells or LSIL between August 2000 and April 2001 were included. All women were subjected to a new cervical smear, HPV testing for the high-risk types using hybrid capture II (HCII), viral load measurement in relative light units (RLU) and colposcopy, with cervical biopsies (n = 97). Cervical lesions were graded using the CIN classification. RESULTS: Cervical biopsies revealed CIN2 or CIN3 in 11% of the cases, equally among women referred because of atypical squamous cells or LSIL. The HCII test was positive in 16% of women with atypical squamous cells and 52% of those with LSIL (OR = 5.8; 95% CI 1.4 to 26.7). There was strong correlation between CIN2 or CIN3 and positivity for HPV DNA when this group was compared with women with only CIN1 or normal cervix (OR = 7.8; 95% CI 1.5 to 53.4). In ROC analysis for HCII in diagnosing CIN2 and CIN3, the area under the ROC curve was 0.784, and the viral load cutoff point of 10.0 RLU/cutoff presented 77% sensitivity and 73% specificity. Second cytology showing at least atypical squamous cells did not accurately detect CIN2 or CIN3 (OR = 6.4; 95% CI 1.0 to 50.9). The sensitivities of the second cervical smear and HCII were similar, although the specificity of HCII was significantly higher than the second cervical smear. CONCLUSIONS: The viral load of high-risk HPV types was significantly associated with the diagnosis of CIN2 or CIN3 in women referred because of atypical squamous cells and LSIL abnormalities in their cervical smear.

CONTEXTO: A determinação da carga viral do papilomavírus humano (HPV) pode ter importante papel na detecção de neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) de alto grau em mulheres com colpocitologia apresentando células escamosas atípicas ou sugestivas de lesão escamosa de baixo grau. OBJETIVO: Avaliar se a determinação da carga viral do DNA HPV é útil para predizer a detecção da neoplasia intra-epitelial de alto grau (NIC2 e 3) em mulheres referidas por colpocitologias mostrando apenas células escamosas atípicas ou lesão intra-epitelial de baixo grau. TIPO DE ESTUDO: Transversal LOCAL: Serviço de colposcopia de hospital universitário. MÉTODOS: Foram incluídas 119 mulheres encaminhadas por células escamosas atípicas e lesão intra-epitelial de baixo grau entre agosto de 2000 e abril de 2001. De todas as mulheres foi coletada nova colpocitologia, espécime para teste de HPV usando captura de híbridos II (CHII), carga viral medida em unidades relativas de luz (URL). Foi realizada colposcopia com biópsia cervical em 97 mulheres. As lesões cervicais foram classificadas usando a classificação NIC. Para diagnóstico final, a colposcopia normal ou a presença de cervicite confirmada por biópsia foram classificadas como colo normal. Para análise estatística foram calculados o odds ratio (OR), com intervalo de confiança em 95%, e foi traçada uma curva "receiver operator characteristic" (ROC). RESULTADOS: As biópsias cervicais mostraram NIC2 ou 3 em 11% dos casos, igualmente distribuídas entre as mulheres encaminhadas por causa da presença de células escamosas atípicas ou lesão intra-epitelial de baixo grau. A CHII foi positiva em 16% das mulheres com células escamosas atípicas e em 52% daquelas com lesão intra-epitelial de baixo grau (OR = 5,8; IC 95% 1,4 a 26,7). Entre as mulheres com CHII positiva, 7% tinham cérvice normal, 73% NIC 1 (OR = 6,3; IC 95% 1,8 a 23,8) e 20% tinham NIC2 ou 3 (OR = 33,0; IC 95% 4,2 a 347,8). Na análise da curva ROC para CH II, diagnosticando NIC2 e 3, a área sob a curva foi de 0,784 e o ponto de corte da carga viral de 10.0 URL mostrou sensibilidade de 77% e especificidade de 70%. A segunda colpocitologia mostrando ao menos células escamosas atípicas não apresentou boa performance na detecção NIC 2 ou 3 (OR = 6,4%; IC 95% 1,0 a 50,9). CONCLUSÕES: A carga viral do DNA-HPV de alto risco oncológico foi significativamente associada com o diagnóstico de NIC2 e 3 em mulheres encaminhadas por detecção de células escamosas atípicas e lesão intra-epitelial escamosa de baixo grau na colpocitologia.