On a possible dual role for the lateral septal area 5-HT1A receptor system in the regulation of water intake and urinary excretion

Abstract

The 5-hydroxytryptamine (5-HT)(1A) receptor system plays a prominent role in a variety of physiological functions and behavior and regulation of this responsiveness of the receptor system has been implicated in the central regulation of water intake and urinary excretion. The lateral septal area (LSA) exhibits a high density of 5-HT1A receptors, as well as a subpopulation of oxytocin (OT) receptors. Here we report the effects of pMPPF (a selective 5-HT1A antagonist), d(CH2)(5)[Tyr(Me)(2)Thr(4), Orn(5), Tyr(NH2)(9)]-vasotocin (an OT antagonist), and that 5-HT1A receptor system is regulated as a consequence of activation of the Na+ channel by veratridine. Cannulae were implanted into the LSA of rats to enable the introduction of the drugs. Injections of 8-OH-DPAT (a 5-HT1A agonist) blocked water intake and increased urinary excretion, while pMPPF or the OT antagonist injected bilaterally before 8-OH-DPAT blocked its inhibitory effect on water intake and its diuretic effect. In contrast, increases in extracellular sodium levels induced by the sodium channel modulator, veratridine, enhanced 5-HT1A responsiveness for water intake and reduced the diuretic effects induced by 8-OH-DPAT. These trials demonstrated that the responsiveness of the 5-HT1A receptor system in the LSA can be enhanced or depressed as a consequence of an induced rise in extracellular sodium. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.

O sistema receptor da 5-hidroxitriptamina (5-HT) (1A) desempenha um papel proeminente em uma variedade de funções e comportamentos fisiológicos, e a regulação dessa capacidade de resposta do sistema receptor está implicada na regulação central da ingestão de água e excreção urinária. A área septal lateral (LSA) exibe uma alta densidade de receptores 5-HT (1A), bem como uma subpopulação de receptores de ocitocina (OT). Aqui relatamos os efeitos do pMPPF (um antagonista seletivo de 5-HT (1A)), d (CH (2)) (5) [Tyr (Me) (2) Thr (4), Orn (5), Tyr (NH (2)) (9)] - vasotocina (um antagonista do OT) e esse sistema receptor 5-HT (1A) é regulado como conseqüência da ativação do canal Na (+) pela veratridina. As cânulas foram implantadas no LSA de ratos para permitir a introdução dos medicamentos. As injeções de 8-OH-DPAT (um agonista de 5-HT (1A)) bloquearam a ingestão de água e aumentaram a excreção urinária, enquanto o pMPPF ou o antagonista do OT injetaram bilateralmente antes de 8-OH-DPAT bloquear seu efeito inibitório na ingestão de água e seu efeito diurético . Por outro lado, os aumentos nos níveis extracelulares de sódio induzidos pelo modulador do canal de sódio, a veratridina, aumentaram a resposta de 5-HT (1A) à ingestão de água e reduziram os efeitos diuréticos induzidos pelo 8-OH-DPAT. Esses ensaios demonstraram que a capacidade de resposta do sistema receptor 5-HT (1A) no LSA pode ser aumentada ou diminuída como consequência de um aumento induzido no sódio extracelular. aumentos nos níveis extracelulares de sódio induzidos pelo modulador do canal de sódio, veratridina, maior capacidade de resposta de 5-HT (1A) para a ingestão de água e reduziram os efeitos diuréticos induzidos pelo 8-OH-DPAT. Esses ensaios demonstraram que a capacidade de resposta do sistema receptor 5-HT (1A) no LSA pode ser aumentada ou diminuída como consequência de um aumento induzido no sódio extracelular. aumentos nos níveis extracelulares de sódio induzidos pelo modulador do canal de sódio, veratridina, maior capacidade de resposta de 5-HT (1A) para a ingestão de água e reduziram os efeitos diuréticos induzidos pelo 8-OH-DPAT. Esses ensaios demonstraram que a capacidade de resposta do sistema receptor 5-HT (1A) no LSA pode ser aumentada ou diminuída como consequência de um aumento induzido no sódio extracelular.