Subfornical organ mediates pressor effect of angiotensin: Influence of nitric oxide synthase inhibitors, AT(1) and AT(2) angiotensin antagonist's receptors

Abstract

We investigated the influence of voltage-dependent calcium channels and nitric oxide (NO) on angiotensin II (ANG II)-pressor effect injected into subfornical organ (SFO). The influence of NO on nifedipine antipressor action has also been studied by utilizing N-W-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) (20 mu g X 0.2 mu l(-1)) a nitric oxide synthase inhibitor (NOSI) and 7-nitroindazole (7-NIT) (20 mu g X 0.2 mu l(-1)), a specific neuronal nitric oxide synthase inhibitor (nNOSI). We have also investigated the role of losartan and PD123319, selective ANG II AT(1) and AT(2) receptor nonpeptide antagonists, in the pressor effect of ANG II and in the effect of L-NAME and 7-NIT, injected into the SFO. Adult male Holtzman rats (220 to 280 g) were anesthetized with ketamine (80 mg/kg(-1) of body weight) plus xylazine (7 mg/kg(-1) of body weight), placed in a stereotaxic apparatus (David Kopf model for rats), and implanted with cannula into the SFO. Direct mean arterial blood pressure (MAP) was recorded in conscious rats in a test cage, without access to food or water. The previously implanted catheter into femoral artery was connected to a Statham (P23 Db) pressure transducer (Statham-Gould, Valley View, OH) coupled to a multichannel recorder (PowerLab Multirecord). MAP increased after ANG II injection. Pre-treatment with nifidipine (50 mu g X 0.2 mu l(-1) or 100 mu l(-1) X 0.2 mu l(-1)) followed by 25 pmol X 0.2 mu l(-1) of ANG II, decreased ANG H-pressor effect. L-NAME and 7-NIT increased the elevation in MAP induced by ANG II, which was blocked by the prior injection of nifedipine. The AT(1) angiotensin antagonist losartan injected into the SFO blocked the effect of ANG II and the effects of L-NAME and 7-NIT while PD 123319 did not. These results provide evidence that ANG II-pressor effect is influenced by nitrergic pathways that utilize L-type calcium channels in the SFO. J Am Soc Hypertens 2008;2(5): 326-331. (C) 2008 American Society of Hypertension. All rights reserved.

Investigamos a influência dos canais de cálcio dependentes de voltagem e do óxido nítrico (NO) no efeito do pressor da angiotensina II (ANG II) injetado no órgão subfornical (SFO). A influência sobre a acção de NO antipressor nifedipina também foi estudada por utilização de N W -nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) (20 ug × 0,2 ul -1 ) um inibidor de óxido nítrico sintase (NOSi) e 7-nitroindazole (7-NIT) (20 μg × 0,2 μl -1 ), um inibidor específico da óxido nítrico sintetase neuronal (nNOSI). Também investigamos o papel do losartan e PD123319, ANG II seletivo em 1 e em 2antagonistas não peptídicos do receptor, no efeito pressor de ANG II e no efeito de L-NAME e 7-NIT, injetados na SFO. Ratos Holtzman machos adultos (220 a 280 g) foram anestesiados com cetamina (80 mg / kg -1 de peso corporal) mais xilazina (7 mg / kg -1 de peso corporal), colocados em um aparelho estereotáxico (modelo David Kopf para ratos ) e implantado com cânula na SFO. A pressão arterial média direta (PAM) foi registrada em ratos conscientes em uma gaiola de teste, sem acesso a comida ou água. O cateter previamente implantado na artéria femoral foi conectado a um transdutor de pressão Statham (P23 Db) (Statham-Gould, Valley View, OH) acoplado a um gravador multicanal (PowerLab Multirecord). A PAM aumentou após a injeção de ANG II. Pré-tratamento com nifidipina (50 μg × 0,2 μl−1 ou 100 μg × 0,2 μl−1) seguido de 25 pmol × 0,2 μl−1do ANG II, diminuição do efeito pressor do ANG II. L-NAME e 7-NIT aumentaram a elevação da PAM induzida por ANG II, que foi bloqueada pela injeção prévia de nifedipina. O AT1o antagonista da angiotensina losartan injetado no SFO bloqueou o efeito de ANG II e os efeitos de L-NAME e 7-NIT, enquanto PD123319 não. Esses resultados fornecem evidências de que o efeito do pressor ANG II é influenciado por vias nitrérgicas que utilizam canais de cálcio do tipo L na SFO.