Moxonidine and rilmenidine injected into the medial septal area reduces the salivation induced by pilocarpine

Abstract

We determined the effects of moxonidine and rilmenidine 20 mol (alpha(2)-adrenergic and imidazoline receptor agonists) injected into the medial septal area (MSA) on the pilocarpine-induced salivation, when injected intraperitoneally (i.p.), of male Holtzman rats weighing 250300 g, with stainless-steel cannula implanted into the MSA. The rats were anesthetized with zoletil 50 mg kg(-1) b.wt. (tiletamine chloridrate 125.0 mg and zolazepan chloridrate 125.0 mg) into quadriceps muscle intramuscularly (IM), saliva was collected using pre-weighed small cotton balls inserted in the animal's mouth. The pre-treatment with moxonidine injected into the MSA reduced the salivation induced by pilocarpine (1 mg kg(-1)) injected i.p. (12 +/- 3 mg min(-1)) vs. control (99 +/- 9 mg min(-1)). The pre-treatment with rilmenidine 40 nmol also reduced the salivation induce by pilocarpine injected i.p. (20 +/- 5 mg min(-1)) vs. control (94 +/- 7 mg min(-1)). Idazoxan 40 nmol (imidazoline receptor antagonist) injected into the MSA previous to moxonidine and rilmenidine partially blocked the effect of moxonidine and totally blocked the rilmenidine effect in pilocarpine-induced salivation injected i.p. (60 +/- 8 and 95 +/- 10 mg min(-1), respectively). Yohimbine 40 nmol (alpha(2)-adrenergic receptor antagonist) injected into the MSA previously to moxonidine and rilmenidine partially blocked the moxonidine effect but produced no change on the rilmenidine effect on i.p. pilocarpine-induced salivation (70 +/- 6 and 24 +/- 6 mg min(-1), respectively). Injection of these alpha(2)-adrenergic and imidazoline agonists and antagonists agents i.p. produced no change on i.p. pilocarpine-induced salivation. These results show that central, but not peripheral, injection of alpha(2)-adrenergic and imidazoline agonists' agents inhibit pilocarpine-induced salivation. Idazoxan, an imidazoline receptor antagonist, totally inhibits the rilmenidine effect and partially inhibits the moxonidine effect on pilocarpine-induced salivation. Yohimbine produced no change on rilmenidine effect but partially inhibited the moxonidine effect. Both of these antagonists when injected into the MSA previous to pilocarpine i.p. potentiated the sialogogue effect of pilocarpine. The results suggest that alpha(2)-adrenergic/imidazoline receptor of the MSA when stimulated blocked pilocarpine-induced salivation in rats when injected intraperitonially These receptors of the medial septal area have an inhibitory mechanism on salivary secretion. (C) 2004 Elsevier B.V. All rights reserved.

Determinamos os efeitos da moxonidina e da rilmenidina 20 nmol ( agonistas dos receptores α -adrenérgicos e da imidazolina ) injetados na área septal medial (MSA) na salivação induzida pela pilocarpina , quando injetados intraperitonealmente (ip), de ratos Holtzman machos com peso de 250 a 300 g, com cânula de aço inoxidável implantada no MSA. Os ratos foram anestesiados com zoletil 50 mg kg 2 1 1 ) injetada ip (12 ± 3 mg min- 1b.wt. (cloridrato de tiletamina 125,0 mg e cloridrato de zolazepan 125,0 mg) no músculo quadríceps por via intramuscular (IM), a saliva foi coletada usando pequenas bolas de algodão pré-pesadas inseridas na boca do animal. O pré-tratamento com moxonidina injetada no MSA reduziu a salivação induzida pela pilocarpina (1 mg kg ). O idazoxan 40 nmol (antagonista do receptor da imidazolina) injetado no MSA anterior à moxonidina e rilmenidina bloqueou parcialmente o efeito da moxonidina e bloqueou totalmente o efeito da rilmenidina na ip de injeção salivada induzida pela pilocarpina (60 ± 8 e 95 ± 10 mg min , respectivamente). Ioimbina 40 nmol (α -adrenérgica e imidazolina) vs. controle (99 ± 9 mg min -1 ). O pré-tratamento com rilmenidina 40 nmol também reduziu a indução de salivação por ip injetado com pilocarpina (20 ± 5 mg min -1 ) versus controle (94 ± 7 mg min -1 1 2antagonista do receptor adrenérgico) injetado no MSA anteriormente à moxonidina e rilmenidina bloqueou parcialmente o efeito da moxonidina, mas não produziu alteração no efeito da rilmenidina na salivação induzida pela pilocarpina ip (70 ± 6 e 24 ± 6 mg min −1 , respectivamente). Injecção destas alfa 2 2agentes agonistas e antagonistas ip não produziram alterações na salivação induzida por pilocarpina ip. Estes resultados mostram que a injeção central, mas não periférica, dos agentes agonistas da α- adrenérgica e da imidazolina inibe a salivação induzida pela pilocarpina. O idazoxan, um antagonista do receptor da imidazolina , inibe totalmente o efeito da rilmenidina e inibe parcialmente o efeito da moxonidina na salivação induzida pela pilocarpina. A ioimbina não produziu alteração no efeito da rilmenidina, mas inibiu parcialmente o efeito da moxonidina. Ambos os antagonistas, quando injetados no MSA anterior à pilocarpina ip, potenciaram o efeito sialogogo da pilocarpina. Os resultados sugerem que α 2 -adrenérgico / imidazolina do MSA, quando estimulado, saliva induzida por pilocarpina bloqueada em ratos quando injetado por via intraperitonial. Esses receptores da área septal medial têm um mecanismo inibitório na secreção salivar.