Evidence of genetic heterogeneity for hereditary gingival fibromatosis

Abstract

Hereditary Gingival Fibromatosis (HGF) is the most common genetic form of gingival fibromatosis. The condition is most frequently reported to be transmitted as an autosomal-dominant trait, but autosomal-recessive inheritance has also been reported. The clinical presentation of HGF is variable, both in the distribution (number of teeth involved) and in the degree (severity) of expression. It is unknown if the variable clinical expression of HGF in different families is due to variable expression of a common gene mutation, allelic mutations, or nonallelic mutations. The apparently different modes of Mendelian inheritance of HGF suggest genetic heterogeneity. A gene locus for HGF has been localized to a 37-cM genetic interval on chromosome 2p21-p22 (D2S1352, Z(max), = 5.10, theta = 0.00) flanked by D2S1788 and D2S441. To evaluate the generality of this linkage, we tested linkage with 9 markers from this candidate region in another large family, segregating for an autosomal-dominant form of generalized HGF, and found no support for linkage with any of these markers. Furthermore, statistical tests of this apparent heterogeneity were highly significant. Analysis of these data provides direct evidence that at least two genetically distinct loci are responsible for autosomal-dominant hereditary gingival fibromatosis.

A fibromatose gengival hereditária (HGF) é a forma genética mais comum de fibromatose gengival. É relatado com mais frequência que a condição é transmitida como uma característica autossômica dominante, mas também foi relatada herança autossômica recessiva. A apresentação clínica do HGF é variável, tanto na distribuição (número de dentes envolvidos) quanto no grau (gravidade) da expressão. Não se sabe se a expressão clínica variável de HGF em famílias diferentes se deve à expressão variável de uma mutação genética comum, mutações alélicas ou mutações não-alélicas. Os modos aparentemente diferentes da herança mendeliana do HGF sugerem heterogeneidade genética. Um locus de gene para HGF foi localizado em um intervalo genético de 37 cM no cromossomo 2p21-p22 (D2S1352, Zmax = 5,10, teta = 0,00) ladeado por D2S1788 e D2S441. Para avaliar a generalidade desse vínculo, testamos o vínculo com 9 marcadores dessa região candidata em outra família numerosa, segregando para uma forma autossômica dominante de HGF generalizado, e não encontramos suporte para o vínculo com nenhum desses marcadores. Além disso, os testes estatísticos dessa aparente heterogeneidade foram altamente significativos. A análise desses dados fornece evidências diretas de que pelo menos dois locos geneticamente distintos são responsáveis ​​pela fibromatose gengival hereditária autossômica dominante.